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心房颤动 (AFib) 是最常见的心律失常类型。当心脏跳动过快以致心脏上腔室颤动时，就会发生这种严重的情况。这种不规则的心跳会导致严重的疾病，包括心力衰竭、痴呆和中风风险增加五倍。
AFib 影响着全世界超过 3350 万人，并且其患病率正在增加。尽管为了更好地了解 AFib 进行了大量研究，但这种疾病进展的分子机制仍然知之甚少。
在贝勒医学院，李娜博士的实验室和她的同事一直在研究 AFib 的基础，并确定了有助于持续性 AFib 形式发展的关键分子和相关过程。他们的研究结果发表在《循环研究》杂志上，代表着开发预防 AFib 进展和维持的治疗策略的关键一步。
FKBP5研究带来新见解
“之前的研究表明 AFib 患者的 FKBP5 基因表达减少，”该研究的通讯作者、医学副教授 Li 说。“尽管这个基因已经在脑细胞中得到了充分研究，但它在心脏中的作用以前从未被研究过。在这项研究中，我们研究了基因 FKBP5 活性的降低是否与 AFib 存在因果关系，并利用动物描述了其在心脏中的功能。楷模。”
首先，研究人员测量了慢性 AFib 患者心脏样本中蛋白质 FKBP5 的水平。他们发现，与没有这种疾病的人相比，这些水平显着降低。
然后，研究小组开发了一种 AFib 小鼠模型，其中 Fkbp5 基因仅在称为心肌细胞的心脏细胞中缺失。“这些 Fkbp5 缺陷小鼠对 AFib 的易感性增加，类似于我们在患者中看到的情况，”Li 解释道。“与 Fkbp5 缺陷小鼠相比，恢复心房(两个上心室)中的 FKBP5 蛋白水平可降低 AFib 的倾向。”这些研究证明FKBP5 蛋白水平降低与 AFib 易感性增强之间存在因果关系。
AFib 难题中的新部分揭示了治疗潜力
在动物模型中，FKBP5 蛋白的缺失促进了另一种称为 NCX1 的蛋白的水平和功能的增加，NCX1 是心肌细胞等可兴奋细胞中的一种关键离子转运蛋白分子。慢性 AFib 患者中 NCX1 水平升高是已知的;然而，在这项研究之前，这种现象背后的分子机制仍不清楚。研究小组发现，FKBP5的缺失通过增强转录因子HIF-1a的活性来间接增加心肌细胞中NCX1的产生，从而促进NCX1转录。
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